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En combinación medicamentos de estrógeno y progestina. Estradiol en el cuerpo humano se convierte en un 17 beta-estradiol natural. Drospirenona - un derivado de la espironolactona, que tiene progestina, antigonadotropnym y la acción antiandrogénica y antimineralokortikoidnym. Estradiol restaura la deficiencia de estrógenos en el cuerpo después de la menopausia, y proporciona un tratamiento eficaz para los síntomas menopáusicos psico-emocionales y vegetales (tales como sofocos, sudoración, trastornos del sueño, aumento de la excitabilidad nerviosa, irritabilidad, palpitaciones, falsa angina de pecho, mareos, dolor de cabeza, disminución de la libido , mialgia. artralgia), involución de la piel y las membranas mucosas, especialmente las membranas mucosas del sistema genitourinario (incontinencia urinaria, sequedad e irritación de la membrana mucosa de la vagina, dispareunia). Advierte pérdida ósea causada por la deficiencia de estrógenos, que se debe principalmente a la supresión de la función de los osteoclastos y el cambio en el proceso de remodelación ósea hacia la formación de hueso. Demostró que el uso prolongado de la terapia de reemplazo hormonal reduce el riesgo de fracturas óseas periféricas en las mujeres después de la menopausia. Con la abolición de la TRH la tasa de disminución de la masa ósea son comparables con los que son típicos para el período inmediatamente después de la menopausia. No se ha demostrado que el uso de terapia de reemplazo hormonal, se puede lograr la restauración de la masa ósea a los niveles pre-menopáusicas. HRT también tiene un efecto positivo en el contenido de colágeno en la piel, la densidad de la piel, disminuye la formación de arrugas. Gracias a las propiedades antiandrogénicos de la drospirenona, el fármaco tiene un efecto terapéutico en las enfermedades dependientes de andrógenos tales como acné, seborrea, alopecia androgénica. Drospirenona tiene antimineralokortikoidnoy actividad, aumenta la excreción de Na + y agua, lo que puede impedir el aumento de la presión arterial, el peso corporal, edema, sensibilidad en los senos y otros síntomas asociados con la retención de líquidos. Después de 12 semanas de uso de la droga observaron una ligera disminución de la presión arterial (sistólica - un promedio de 2 a 4 mm Hg diastólica - por 1-3 mm Hg). Efecto sobre la presión arterial es más pronunciada en las mujeres con hipertensión limítrofe. Después de 12 meses de preparación el peso corporal medio se mantuvo sin cambios o disminución de 1,1-1,2 kg. La drospirenona se ve privado de los andrógenos, los estrógenos y la actividad антиглюкокортикостероидной glucocorticosteroide no tiene efecto sobre la tolerancia a la glucosa y resistencia a la insulina, que en combinación con antimineralokortikoidnym y efectos antiandrogénicos, la drospirenona proporciona el perfil bioquímico y farmacológico similar a la progesterona natural. La droga conduce a una disminución en el colesterol total y LDL, así como el ligero aumento en los triglicéridos. Drospirenone atenúa aumento en la concentración de triglicéridos, vyzyvamy estradiol. Adición de drospirenona previene el desarrollo de la hiperplasia y cáncer de endometrio. Los estudios observacionales sugieren que entre las mujeres posmenopáusicas que utilizan TRH reduce la incidencia de cáncer de colon. El mecanismo de acción hasta ahora no está claro. Farmacocinética. Estradiol: después de la administración oral se absorbe rápida y completamente. En el curso de la absorción y la "transmisión primaria" a través del hígado, el estradiol es en gran parte expuesta al metabolismo (incluyendo estrona, estriol y sulfato de estrona). Biodisponibilidad - aproximadamente 5%. La ingesta de alimentos no afectó a la biodisponibilidad del estradiol. C max - 22 pg / ml, TSmáx - 6-8 pm Css estradiol después de múltiples dosis es aproximadamente 2 veces mayor que después de una sola dosis. La concentración media de estradiol en el suero está en el intervalo desde 20 hasta 43 pg / ml. Después de la interrupción de las concentraciones de fármaco de estradiol y estrona vuelto a los valores basales dentro de los 5 días. El estradiol se une a la albúmina y globulina, fijadora de hormonas sexuales (SHBG). fracción libre de estradiol en el suero es de aproximadamente 1,12% y la fracción de la materia SHBG asociado - 40 a 45%. El volumen aparente de distribución - aproximadamente 1 litro / kg. Metaboliza principalmente en el hígado y parcialmente en el intestino, riñón, músculo esquelético y los órganos diana con la formación de estrona, estriol, kateholestrogenov, así como sulfato y conjugados glyukuronidnyh de estos compuestos con una actividad estrogénica sustancialmente menor o farmacológicamente inactivo. Liquidación de estradiol - alrededor de 30 ml / min / kg. metabolitos de estradiol excretados en la orina y la bilis con T1 / 2 - 24 horas: La drospirenona después de la administración por vía oral se absorbe rápida y completamente. Biodisponibilidad - 76 a 85%. La ingesta de alimentos no afectó a la biodisponibilidad. Cmax - 22 ng / ml, TSmáx - 1 h después de simple y múltiple de recibir 2 mg de drospirenona. Después de eso, hay una reducción de dos fases de la concentración sérica con el final de T1 / 2 de aproximadamente 35 a 39 horas Css consigue después de aproximadamente 10 días de dosificación diaria. Debido a la larga T1 / 2 drospirenona Css 2-3 veces mayor que la concentración después de una sola dosis. La drospirenona se une a la albúmina sérica y no está asociada con la SHBG y la globulina de unión a corticoides. Alrededor de 3-5% de drospirenona no está asociado con proteínas. Los metabolitos principales son la forma ácida de la drospirenona y 4,5-digidrodrospirenon-W-sulfato, que se forman sin la participación del citocromo P450. Liquidación de drospirenona - 1,2-1,5 ml / min / kg. Escribir principalmente en forma de metabolitos en la orina y las heces en una proporción de 1,2: 1,4, con T1 / 2 de aproximadamente 40 h, una fracción excretada inalterada en. Testimonio. TRH para trastornos de la menopausia en las mujeres posmenopáusicas con útero no eliminado. Prevención de la osteoporosis postmenopáusica. Contraindicaciones. Hipersensibilidad, sangrado vaginal sin explicación, o cáncer de mama se sospecha o se sospecha de cáncer precancerosas o dependientes de hormonas dependientes de hormonas, tumores benignos o malignos del hígado (incluyendo la historia), enfermedad hepática grave, enfermedad renal grave, en m. marido. historia (hasta normalización de la función renal), trombosis arterial aguda o tromboembolismo (incluyendo infarto de miocardio, accidente cerebrovascular), trombosis venosa profunda en la técnica. tromboembolismo venoso agudo (incluyendo historial), marcó la hipertrigliceridemia, el embarazo, la lactancia. Con cuidado. La hipertensión, la hiperbilirrubinemia congénita (síndrome de Gilbert, Dubin-Johnson y Rotor), ictericia colestásica o prurito colestásica durante el embarazo, la endometriosis, fibromas uterinos, la diabetes. La dosificación. Oral, 1 comprimido al día. Trague la tableta entera, apretó una pequeña cantidad de líquido. Si una mujer no toma estrógenos o transferido a otra preparación hormonal combinada para la recepción continua, se puede comenzar el tratamiento en cualquier momento. Los pacientes que cambian de una preparación combinada para HRT cíclica deben comenzar a tomar el medicamento después de la hemorragia, "cancelar". Después de la suspensión de 28 comprimidos desde el paquete actual, al día siguiente, comenzar un nuevo paquete, tomar la primera píldora en el mismo día de la semana como la primera píldora del paquete anterior. La hora del día cuando una mujer toma la droga, no importa, pero si ella comenzó a tomar las píldoras en un momento determinado, deberá atenerse a este tiempo y más allá. comprimido olvidado debe beber tan pronto como sea posible. Si, sin embargo, después de la hora habitual de recepción ha sido más de 24 horas, una tableta adicional no debe ser aceptada. Se ha perdido algunas píldoras pueden desarrollar sangrado vaginal. Efectos secundarios. Desde el sistema reproductivo: "avance" sangrado uterino y detectar (por lo general detener durante la terapia), cambios en el carácter del flujo vaginal, lo que aumenta el tamaño de los fibromas, una condición similar al síndrome premenstrual, dolor, el estrés y / o la ampliación de mama, glándulas mamarias benignas. Desde el sistema digestivo: dispepsia, flatulencia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, ictericia colestática recurrente. Para la piel: erupciones en la piel, picazón en la piel, cloasma, eritema nudoso, eritema multiforme. SNC: dolor de cabeza, migraña, mareo, inestabilidad emocional, ansiedad, aumento de la irritabilidad nerviosa, fatiga, insomnio. Otros: rara vez - palpitaciones del corazón, edema, aumento de la presión arterial, varices, tromboflebitis superficial, trombosis venosa y tromboembolismo, calambres musculares, cambios de peso, cambios en la libido, trastornos visuales, intolerancia a las lentes de contacto y reacciones alérgicas. Sobredosis. Estudios de toxicidad aguda mostraron ningún riesgo de efectos secundarios graves si accidentalmente de tomar el medicamento en una cantidad varias veces mayor que la dosis terapéutica diaria. Los síntomas (estimado): náuseas, vómitos, sangrado vaginal. Tratamiento: sintomático, no existe un antídoto específico. Interacción. Tratamiento prolongado con fármacos que inducen las enzimas hepáticas (incluyendo derivados de hidantoína, barbitúricos, primidona, carbamazepina, rifampicina, oxcarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvina) pueden aumentar el aclaramiento de las hormonas sexuales y reducir su eficacia clínica. La inducción enzimática máxima se observa generalmente 2-3 semanas después de comenzar el tratamiento y puede persistir durante 4 semanas después de interrumpir el tratamiento. En casos raros, en el contexto de la admisión de acompañamiento de ciertos antibióticos (incluyendo grupos de penicilina y tetraciclina) hubo una disminución de la concentración de estradiol. Las drogas son en gran parte expuestos a la conjugación (incluyendo paracetamol) pueden aumentar la biodisponibilidad del estradiol por inhibición competitiva de la conjugación en el proceso de absorción. El etanol puede aumentar la concentración de estradiol circulante. Instrucciones especiales. No se aplica a la anticoncepción. Si necesita la anticoncepción, debe utilizar métodos no hormonales (con la excepción de los métodos de calendario y temperatura). Si sospecha que un embarazo, debe dejar de tomar el medicamento durante el tiempo que no será excluido del embarazo. Un número de estudios controlados, aleatorios y epidemiológicos encontraron un aumento del riesgo relativo de tromboembolismo venoso (incluyendo trombosis venosa profunda o embolia pulmonar) durante la terapia de reemplazo hormonal. Por lo tanto, la designación de HRT para las mujeres con factores de riesgo de tromboembolismo venoso es necesario correlacionar los riesgos y beneficios y para discutir con el paciente. Los factores de riesgo de tromboembolismo venoso incluyen historia personal y familiar (presencia de la enfermedad tromboembólica venosa en la familia inmediata en la edad relativamente joven puede indicar predisposición genética), y la obesidad. El riesgo de tromboembolismo venoso también aumenta con la edad. El posible papel de las venas varicosas en el desarrollo de la enfermedad tromboembólica venosa sigue siendo controvertido. El riesgo de tromboembolia venosa puede aumentar temporalmente durante la inmovilización prolongada, una amplia planificación, operaciones, trauma o trauma masivo. Dependiendo de la causa o la duración de la inmovilización debe decidir si un cese temporal de la TRH. Debe interrumpirse el tratamiento inmediatamente si los síntomas de los trastornos trombóticos o sospecha de su apariencia. En los ensayos controlados aleatorios con el uso prolongado de estrógenos conjugados combinados y medroxiprogesterona no se obtuvo evidencia de impacto positivo en el CAS. También se encontró un mayor riesgo de accidente cerebrovascular. ensayos hasta ahora, no ha sido a largo plazo controlados aleatorios con otros medicamentos para la terapia de reemplazo hormonal para detectar un efecto positivo sobre la morbilidad y la mortalidad relacionada con el CAS. Por lo tanto, se desconoce si el aumento del riesgo en las preparaciones de HRT que contiene otros tipos de estrógeno y progestágeno. Durante estrógeno prolongada solo aumenta el riesgo de hiperplasia endometrial o carcinoma. Los estudios han confirmado que la combinación con progestina reduce el riesgo de hiperplasia y ensayos clínicos endometriya. Po cáncer y los resultados de los estudios de observación han encontrado un mayor riesgo de desarrollar cáncer de mama entre las mujeres que utilizan THS durante varios años. Esto puede ser debido a un diagnóstico precoz, efectos biológicos de la HRT, o una combinación de ambos factores. Las riesgo relativo aumenta con la duración del tratamiento (en un 2,3% más de 1 año de uso). Esto se compara con un aumento del riesgo de cáncer de mama en mujeres cada año de retraso en la menopausia natural (en el 2,8% para el retraso de 1 año). El aumento del riesgo disminuye gradualmente a los niveles normales durante los primeros 5 años después del cese de la TRH. El cáncer de mama detectado en las mujeres que toman terapia de reemplazo hormonal, por lo general más localizado que en las mujeres, no pasó mucho. TRH aumenta la densidad mamográfica, que en algunos casos puede tener un impacto negativo en la detección de cáncer de mama. La terapia con hormonas sexuales en raros casos benignos, e incluso más raramente - tumores malignos de hígado, en algunos casos de hemorragia intraabdominal en peligro la vida. Cuando un dolor en el abdomen superior, agrandamiento del hígado o signos de hemorragia intraabdominal en el diagnóstico diferencial debe considerar la probabilidad de tener tumores en el hígado. Estableció que el estrógeno aumenta la litogenicidad bilis que aumenta el riesgo de colelitiasis en pacientes predispuestos. Debe interrumpir inmediatamente el tratamiento, la aparición de la primera migraña o dolores de cabeza frecuentes e inusualmente severas, así como la aparición de otros síntomas - posibles precursores de accidente cerebrovascular trombótico en el cerebro. La relación entre la TRH y el desarrollo de hipertensión clínicamente significativa no se ha establecido. En las mujeres que toman terapia de reemplazo hormonal, describe un ligero aumento en la presión arterial, mejora clínicamente significativa se observa raramente. Sin embargo, en algunos casos, el desarrollo, mientras que la TRH persistente hipertensión clínicamente significativa debe considerar la abolición de la TRH. En la insuficiencia renal puede disminuir la capacidad de eliminación de K +. Recepción de drospirenona no tiene efecto en la concentración de K + en el suero en pacientes con leve a insuficiencia renal moderada. El riesgo de desarrollar hiperpotasemia es teóricamente imposible excluir a un grupo de pacientes en los que se determinó la concentración de K + en el suero antes del tratamiento en el límite superior de lo normal, y que además tome medicamentos ahorradores de potasio. Para la disfunción hepática no grave, incluyendo varias formas de hiperbilirrubinemia (síndrome de Dubin-Johnson, Rotor), requiere supervisión médica y pruebas de función hepática periódicas. Con el deterioro de pruebas de función hepática se debe suspender la TRH. En la recaída de la ictericia colestásica o prurito colestásica observado por primera vez durante el embarazo o el tratamiento previo de hormonas sexuales, se debe interrumpir inmediatamente la TRH. Necesidad de una vigilancia especial de las mujeres con hipertrigliceridemia moderada. En tales casos, el uso de terapia de reemplazo hormonal puede provocar un incremento adicional en la concentración de triglicéridos en la sangre, lo que aumenta el riesgo de pancreatitis aguda. A pesar de que la TRH puede influir en la resistencia a la insulina y la tolerancia a la glucosa periférica, la necesidad de cambiar el régimen de tratamiento de los pacientes con diabetes mellitus durante la terapia de reemplazo hormonal, normalmente no surgen. Sin embargo, las mujeres con diabetes durante la TRH deben ser monitoreados. Algunos pacientes bajo la influencia de la terapia de reemplazo hormonal pueden presentar manifestaciones indeseables de estimulación estrogénica, incluyendo sangrado uterino anormal. sangrado uterino anormal frecuente o persistente durante el tratamiento son una indicación para el estudio del endometrio. Si el tratamiento de los ciclos menstruales irregulares, no hay resultados, se deben llevar a cabo una encuesta para excluir el carácter enfermedad orgánica. Bajo la influencia de los fibromas uterinos estrógeno puede aumentar de tamaño. En este caso, el tratamiento debe interrumpirse. Se recomienda interrumpir el tratamiento con recaída de la endometriosis en el fondo de la TRH. Si se sospecha la presencia de prolactinoma antes del tratamiento debe eliminar la enfermedad.
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