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Etiqueta: ADALAT CC tableta nifedipina, película revestida . NDC (Código Nacional de Medicamentos) - Cada medicamento se asigna este número único que se puede encontrar en el embalaje exterior del medicamento "href =" # "> Código NDC (s): 50419-701-05, 50419-701-10, 50419-702-05, 50419-702-10, ver más Empaquetador: Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc. Categoría: PRESCRIPCIÓN DE MEDICAMENTOS HUMANO DE LA ETIQUETA DEA Horario: Ninguno Estado del marketing: solicitud de nuevo fármaco Información de la etiqueta de drogas Actualizado hace 3 de diciembre de, el año 2015 Si usted es un consumidor o paciente visite la versión. Adalat CC es una forma de dosificación de comprimido de liberación prolongada de la nifedipina bloqueador de los canales de calcio. La nifedipina es 3,5-piridindicarboxílico ácido, 1,4-dihidro-4- 2,6-dimetil-éster (2-nitrofenil) - dimetil, C 17 H 18 N 2 O 6. y tiene la fórmula estructural: La nifedipina es una sustancia cristalina de color amarillo, prácticamente insoluble en agua pero soluble en etanol. Tiene un peso molecular de 346,3. comprimidos Adalat CC consisten en una capa externa y un núcleo interno. Ambos contienen nifedipina, la capa como una formulación de liberación lenta y el núcleo como una formulación de liberación rápida. comprimidos de Adalat CC contienen ya sea: 30, 60, o 90 mg de nifedipino para administración oral una vez al día. Los ingredientes inertes en la formulación son: hidroxipropilcelulosa, lactosa, almidón de maíz, crospovidona, celulosa microcristalina, dióxido de silicio y estearato de magnesio. Los ingredientes inertes en el recubrimiento de película para Adalat CC 30 y 60 son: hipromelosa, polietilenglicol, óxido férrico y dióxido de titanio. Los ingredientes inertes en el recubrimiento de película para Adalat CC 90 son: hipromelosa, polietilenglicol y óxido férrico La nifedipina es un inhibidor de la afluencia de iones de calcio (lenta-bloqueante de los canales o antagonista del ion calcio), que inhibe la entrada transmembrana de iones de calcio en el músculo liso vascular y el músculo cardíaco. Los procesos de contracción del músculo liso vascular y el músculo cardíaco dependen del movimiento de los iones de calcio extracelulares en estas células a través de canales de iones específicos. La nifedipina inhibe selectivamente la entrada de iones calcio a través de la membrana celular del músculo liso vascular y el músculo cardíaco sin alterar las concentraciones de calcio en suero. Mecanismo de acción El mecanismo por el cual la nifedipina reduce la presión sanguínea arterial implica la vasodilatación arterial periférica y, en consecuencia, una reducción en la resistencia vascular periférica. El aumento de la resistencia vascular periférica, una causa subyacente de la hipertensión, el resultado de un aumento de la tensión activa en el músculo liso vascular. Los estudios han demostrado que el aumento de la tensión activa refleja un aumento en el calcio libre citosólico. La nifedipina es un vasodilatador arterial periférica que actúa directamente sobre el músculo liso vascular. La unión de la nifedipina a dependiente de la tensión y, posiblemente, canales operados por receptores en los resultados del músculo liso vascular en una inhibición de la afluencia de calcio a través de estos canales. Tiendas de calcio intracelular en el músculo liso vascular son limitadas y por lo tanto depende de la entrada de calcio extracelular para la contracción que se produzca. La reducción de la entrada de calcio por nifedipina causa vasodilatación arterial y disminución de la resistencia vascular periférica que se traduce en la presión sanguínea arterial reducida. Farmacocinética y Metabolismo La nifedipina se absorbe completamente después de la administración oral. La biodisponibilidad de la nifedipina como Adalat CC en relación con la nifedipina de liberación inmediata está en el rango de 84% -89%. Después de la ingestión de los comprimidos de Adalat CC en condiciones de ayuno, las concentraciones pico en plasma en aproximadamente 2,5-5 horas con un segundo pico pequeño o asumir evidente en aproximadamente 6-12 horas después de la dosis. La vida media de eliminación de la nifedipina se administra como Adalat CC es de aproximadamente 7 horas en contraste con el conocido eliminación 2 horas de vida media de la nifedipina se administra como una cápsula de liberación inmediata. Cuando Adalat CC se administra como múltiplos de comprimidos de 30 mg durante un intervalo de dosis de 30 mg a 90 mg, el área bajo la curva (AUC) es proporcional a la dosis; sin embargo, la concentración plasmática máxima para el 90 mg dosis dada como 3 x 30 mg es 29% mayor que lo predicho a partir de las dosis de 30 mg y 60 mg. Dos 30 mg comprimidos Adalat CC pueden intercambiarse con una tableta de 60 mg Adalat CC. Tres 30 mg comprimidos Adalat CC, sin embargo, dan lugar a valores de Cmax sustancialmente más altos que los que después de una sola tableta de 90 mg Adalat CC. Tres 30 mg comprimidos deben, por lo tanto, no pueden considerarse intercambiables con una tableta de 90 mg. Una vez que la dosificación diaria de CC Adalat en condiciones de ayuno da como resultado fluctuaciones de la disminución en la concentración de plasma de nifedipina en comparación con t. i.d. la dosificación con cápsulas de liberación de nifedipina inmediatos. La concentración plasmática máxima media de nifedipina después de una tableta de Adalat CC 90 mg, administrados en condiciones de ayuno, es de aproximadamente 115 ng / ml. Cuando se da Adalat CC inmediatamente después de una comida alta en grasa en voluntarios sanos, hay un aumento promedio de 60% en la concentración pico en plasma de nifedipina, una prolongación en el tiempo hasta la concentración pico, pero ningún cambio significativo en el AUC. Las concentraciones plasmáticas de nifedipino cuando Adalat CC se toma después de una comida rica en grasas en consecuencia picos ligeramente más bajos en comparación con la misma dosis diaria de la formulación de liberación inmediata administrada en tres dosis divididas. Esto puede deberse, en parte, porque Adalat CC es menos biodisponible que la formulación de liberación inmediata. La nifedipina se metaboliza extensamente en metabolitos altamente soluble en agua, inactivos que representan el 60% a 80% de la dosis excretada en la orina. Sólo trazas (menos de 0,1% de la dosis) de la forma sin cambios se pueden detectar en la orina. El resto se excreta en las heces en forma metabolizada, muy probablemente como resultado de la excreción biliar. La nifedipina se metaboliza a través del sistema del citocromo P450 3A4. Los fármacos que se sabe que inhiben o inducen este sistema enzimático pueden alterar la primera pase o autorización de la nifedipina. No se han realizado estudios con Adalat CC en pacientes con insuficiencia renal; Sin embargo, no se han reportado alteraciones significativas en la farmacocinética de las cápsulas de liberación inmediata de nifedipino en pacientes sometidos a hemodiálisis o diálisis peritoneal ambulatoria crónica. Dado que la absorción de la nifedipina de Adalat CC podría ser modificado por la enfermedad renal, se debe tener precaución en el tratamiento de estos pacientes. Debido a que la nifedipina se metaboliza a través del sistema del citocromo P450 3A4, su farmacocinética pueden ser alterados en pacientes con enfermedad hepática crónica. El Adalat CC no se ha estudiado en pacientes con enfermedad hepática; Sin embargo, en pacientes con insuficiencia hepática (cirrosis hepática) nifedipina tiene una eliminación más prolongada vida media y una mayor biodisponibilidad que en los voluntarios sanos. El grado de unión de la nifedipina de proteínas es alta (92% -98%). La unión a proteínas puede reducirse en gran medida en los pacientes con insuficiencia renal o hepática. Tras la administración de Adalat CC a los hombres sanos de edad avanzada y mujeres (edad 60 años), la Cmax media es 36% más alta y la concentración plasmática media es 70% mayor que en los pacientes más jóvenes. En sujetos sanos, la vida media de eliminación de una formulación de liberación sostenida nifedipina diferente fue mayor en sujetos de edad avanzada (6,7 h) en comparación con sujetos jóvenes (3,8 h) después de la administración oral. Una disminución del aclaramiento también se observó en los ancianos (348 ml / min) en comparación con sujetos jóvenes (519 ml / min) después de la administración intravenosa. La coadministración de nifedipina con los resultados del zumo de pomelo en hasta un aumento de 2 veces en el AUC y la C max, debido a la inhibición del CYP3A relacionados con el metabolismo de primer paso. La ingestión de pomelo y el jugo de toronja debe evitarse mientras esté tomando nifedipina. Estudios clínicos El Adalat CC produjo disminuciones relacionadas con la dosis en la presión arterial sistólica y diastólica como se ha demostrado en dos estudios doble ciego, aleatorizados, controlados con placebo en el que más de 350 pacientes fueron tratados con Adalat CC 30, 60 o 90 mg una vez al día durante 6 semanas. En el primer estudio, Adalat CC fue administrado como monoterapia y en el segundo estudio, Adalat CC se añadió a un betabloqueante en pacientes no controlados con un beta-bloqueador solo. El canal medio (24 horas después de la dosis) resultados de la presión de la sangre de estos estudios se muestran a continuación: La reducción media en la presión CANAL SUPINA SANGRE (mmHg) Las relaciones de artesa / máxima estimada de control de presión de la sangre 24 horas varió de 41% -78% para diastólica y 46% -91% para la presión arterial sistólica. hemodinámica Al igual que otros bloqueantes de los canales lentos, nifedipina ejerce un efecto inotrópico negativo en el tejido miocárdico aislado. Esto rara vez, o nunca, se ve en animales intactos o el hombre, probablemente a causa de las respuestas reflejas a sus efectos vasodilatadores. En el hombre, la nifedipina disminuye la resistencia vascular periférica que conduce a una caída en la presión sistólica y diastólica, por lo general un mínimo de voluntarios normotensos (menos de 5-10 mm Hg sistólica), pero a veces más grande. Con Adalat CC, estas disminuciones en la presión arterial no se acompañan de cualquier cambio significativo en la frecuencia cardíaca. Los estudios hemodinámicos de la formulación de nifedipino de liberación inmediata en pacientes con función ventricular normal generalmente han encontrado un pequeño aumento en el índice cardíaco sin mayores efectos sobre la fracción de eyección, dada la presión diastólica final del ventrículo (PFDVI) o volumen (VTDVI). En pacientes con deterioro de la función ventricular, los estudios más agudos han mostrado alguna mejoría de la fracción de eyección y la reducción de la presión de llenado del ventrículo izquierdo. Efectos electrofisiológicos Aunque, al igual que otros miembros de su clase, nifedipina provoca una ligera depresión de la función de nodo sinusal y la conducción auriculoventricular en preparaciones aisladas de miocardio, tales efectos no se han observado en estudios en animales intactos o en el hombre. En los estudios electrofisiológicos formales, predominantemente en pacientes con sistemas de conducción normales, nifedipina administrados como la cápsula de liberación inmediata no ha tenido tendencia a prolongar la conducción del nódulo sinusal o auriculoventricular tiempo de recuperación, o bajar la frecuencia sinusal. Adalat CC está indicado para el tratamiento de la hipertensión. Puede ser utilizado solo o en combinación con otros agentes antihipertensivos. La administración concomitante con inductores potentes del citocromo P450, como la rifampicina, están contraindicados ya que la eficacia de los comprimidos de nifedipina podría reducirse significativamente. (Ver Precauciones: Interacciones medicamentosas). Nifedipina no debe ser utilizado en casos de shock cardiogénico. Adalat está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la tableta. La hipotensión excesiva Aunque en la mayoría de los pacientes el efecto hipotensor de la nifedipina es modesta y bien tolerada, algunos pacientes han tenido una hipotensión excesiva y mal tolerado. Estas respuestas por lo general se han producido durante la valoración inicial o en el momento del ajuste de la dosis al alza posterior, y pueden ser más probables en pacientes en tratamiento concomitante con bloqueadores beta. La hipotensión severa y / o aumento de las necesidades de volumen de fluido se han reportado en pacientes que recibieron cápsulas de liberación inmediata junto con un agente beta-bloqueante y que se sometieron a cirugía de revascularización coronaria con anestesia fentanilo alta dosis. La interacción con fentanilo alta dosis parece ser debido a la combinación de nifedipina y un bloqueador beta, pero la posibilidad de que esto puede ocurrir con nifedipina sola, con dosis bajas de fentanilo, en otros procedimientos quirúrgicos, o con otros analgésicos narcóticos no pueden estar descartado. En los pacientes con nifedipino tratado donde se contempla la cirugía con anestesia fentanilo alta dosis, el médico debe ser consciente de estos problemas potenciales y, si lo permite el estado del paciente, tiempo suficiente (al menos 36 horas) se les debe permitir a la nifedipina para ser lavados de el cuerpo antes de la cirugía. Aumento de la angina de pecho y / o infarto de miocardio En raras ocasiones, los pacientes, sobre todo los que tienen enfermedad arterial coronaria obstructiva severa, se han desarrollado bien documentado aumento de la frecuencia, la duración y / o severidad de la angina de pecho o infarto de miocardio agudo al iniciar la nifedipina o en el momento de aumento de la dosis. No se ha establecido el mecanismo de este efecto. La retirada de bloqueadores beta Cuando se suspenda un bloqueador beta es importante disminuir su dosis, si es posible, en lugar de detenerse bruscamente antes de comenzar la nifedipina. Los pacientes recientemente retirados de los bloqueadores beta pueden desarrollar un síndrome de abstinencia con el aumento de la angina de pecho, probablemente relacionados con una mayor sensibilidad a las catecolaminas. El inicio del tratamiento nifedipina no evitará esta ocurrencia y en ocasiones se ha reportado para aumentarlo. Insuficiencia cardíaca congestiva En raras ocasiones, los pacientes (por lo general mientras que reciben un bloqueador beta) han desarrollado insuficiencia cardiaca después de comenzar la nifedipina. Los pacientes con estenosis aórtica apretada pueden estar en mayor riesgo de un evento, tal como se esperaría que el efecto de descarga de nifedipina a ser de menor beneficio para estos pacientes, debido a su impedancia fija a fluir a través de la válvula aórtica. General hipotensión Debido a que la nifedipina disminuye la resistencia vascular periférica, una cuidadosa monitorización de la presión arterial durante la administración inicial y titulación de Adalat CC se sugiere. La observación detallada se recomienda especialmente para los pacientes que ya están tomando medicamentos que se sabe para bajar la presión arterial (Ver ADVERTENCIAS). El edema periférico Leve a moderada edema periférico se produce de una manera dependiente de la dosis con Adalat CC. La tasa de placebo sustraído es de aproximadamente 8% a 30 mg, 12% a 60 mg y 19% a 90 mg al día. Este edema es un fenómeno localizado, se cree que está asociada con la vasodilatación de las arteriolas dependientes y los vasos sanguíneos pequeños y no debido a una disfunción ventricular izquierda o la retención de líquidos generalizada. Con los pacientes cuya hipertensión se complica por la insuficiencia cardíaca congestiva, se debe tener cuidado para diferenciar esta edema periférico de los efectos de aumento de la disfunción ventricular izquierda. Uso en pacientes cirróticos El aclaramiento de nifedipino se reduce y aumenta la exposición sistémica en pacientes con cirrosis. No se sabe cómo la exposición sistémica puede ser alterado en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave. El monitoreo cuidadoso y la reducción de la dosis pueden ser necesarios; considerar iniciar el tratamiento con la dosis más baja disponible. Información para los pacientes El Adalat CC es un comprimido de liberación prolongada y deben tragarse enteros y tomarse con el estómago vacío. No se debe administrar con alimentos. No mastique, divida ni triture las tabletas. Pruebas de laboratorio Se han observado elevaciones raras, normalmente transitoria, pero ocasionalmente significativas de enzimas tales como fosfatasa alcalina, CPK, LDH, SGOT, SGPT y. La relación a la terapia de nifedipina es incierta en la mayoría de los casos, pero probable en algunos. Estas anormalidades de laboratorio rara vez se han asociado con los síntomas clínicos; sin embargo, se ha informado colestasis con o sin ictericia. Un pequeño aumento (5%) de la fosfatasa alcalina media se observó en los pacientes tratados con Adalat CC. Este fue un hallazgo aislado y rara vez dio lugar a valores que caían fuera del rango normal. raros casos de hepatitis alérgicas han sido reportados con el tratamiento con nifedipino. En estudios controlados, Adalat CC no afectó adversamente suero ácido úrico, glucosa, colesterol o potasio. Nifedipina, al igual que otros antagonistas del calcio, disminuye la agregación plaquetaria in vitro. estudios clínicos limitados han demostrado una disminución moderada, pero estadísticamente significativo en la agregación de plaquetas y aumento del tiempo de sangrado en algunos pacientes de nifedipina. Esto se cree que es una función de la inhibición del transporte de calcio a través de la membrana de las plaquetas. No importancia clínica de estos hallazgos se ha demostrado. prueba directa de Coombs positiva 'con o sin anemia hemolítica se ha informado que una relación causal entre la administración de nifedipina y la positividad de esta prueba de laboratorio, incluyendo hemólisis, no se pudo determinar. Aunque la nifedipina se ha usado de manera segura en pacientes con disfunción renal y se ha informado de ejercer un efecto beneficioso en algunos casos, las elevaciones reversibles raras en BUN y creatinina en suero han sido reportados en pacientes con insuficiencia renal crónica pre-existente. La relación a la terapia nifedipina es incierto en la mayoría de los casos, sino probable en algunos. Interacciones con la drogas La nifedipina se elimina principalmente por el metabolismo y es un sustrato de CYP3A. Inhibidores e inductores de CYP3A pueden afectar a la exposición a la nifedipina y consecuentemente sus efectos deseables e indeseables. In vitro y los datos in vivo indican que la nifedipina puede inhibir el metabolismo de los fármacos que son sustratos de CYP3A, lo que aumenta la exposición a otras drogas. La nifedipina es un vasodilatador, y co-administración de otros fármacos que afectan la presión sanguínea puede resultar en interacciones farmacodinámicas. inhibidores del CYP3A inhibidores de CYP3A, como ketoconazol, fluconazol, itraconazol, claritromicina, eritromicina (azitromicina, aunque estructuralmente relacionada con la clase de antibiótico macrólido es nulo de inhibición de CYP3A4 clínicamente relevante), pomelo, nefazodona, fluoxetina, saquinavir, indinavir, nelfinavir y ritonavir pueden resultar en el aumento de la exposición a la nifedipina, cuando se administran simultáneamente. El monitoreo cuidadoso ajuste de la dosis y pueden ser necesarios; contemple iniciar la nifedipina en la dosis más baja disponible si se administra de forma concomitante con estos medicamentos. inductores potentes del CYP3A inductores potentes del CYP3A, tales como rifampicina, rifabutina, fenobarbital, fenitoína, carbamazepina y la hierba de San Juan a reducir la biodisponibilidad y la eficacia de la nifedipina; por lo tanto, la nifedipina no debe utilizarse en combinación con inductores potentes del CYP3A como rifampina (Ver Contraindicaciones). fármacos cardiovasculares antiarrítmicos Quinidina: La quinidina es un sustrato de CYP3A y se ha demostrado que inhiben la CYP3A in vitro. Co-administración de múltiples dosis de sulfato de quinidina, 200 mg t. i.d. y nifedipina, 20 mg t. i.d. aumento de la Cmax y el AUC de la nifedipina en voluntarios sanos por factores de 2,30 y 1,37, respectivamente. La frecuencia cardiaca en el intervalo inicial después de la administración del fármaco se incrementó hasta en un 17,9 latidos / minuto. La exposición a la quinidina no se cambió importante en presencia de nifedipina. Monitorización de la frecuencia cardíaca y el ajuste de la dosis de nifedipino, si es necesario, se recomienda cuando se añade quinidina a un tratamiento con nifedipino. Flecainida: Ha habido muy poca experiencia con la co-administración de Tambocor con nifedipina para recomendar el uso concomitante. Bloqueadores de los canales de calcio Diltiazem: Pre-tratamiento de voluntarios sanos con 30 mg o 90 mg t. i.d. diltiazem por vía oral aumentó el AUC de nifedipina después de una dosis única de 20 mg de nifedipina por factores de 2,2 y 3,1, respectivamente. Los correspondientes valores de Cmax de nifedipina aumentó en un factor de 2,0 y 1,7, respectivamente. Se debe tener precaución al administrar diltiazem y nifedipino y una reducción de la dosis de nifedipino se debe considerar. Verapamilo: verapamilo, un inhibidor de CYP3A, puede inhibir el metabolismo de nifedipina y aumentar la exposición a la nifedipina durante la terapia concomitante. La presión arterial debe controlarse y la reducción de la dosis de nifedipino. Inhibidores de la ECA Benazepril: En voluntarios sanos que recibieron una dosis única de 20 mg de nifedipina ER and benazepril 10 mg, las concentraciones plasmáticas de benazeprilato y nifedipina en presencia y ausencia de cada otro no fueron estadísticamente significativamente diferentes. Un efecto hipotensor sólo se observó después de la co-administración de los dos fármacos. El efecto taquicárdico de nifedipina fue atenuada en la presencia de benazepril. Irbesartan: en estudios in vitro muestran una inhibición significativa de la formación de metabolitos irbesartán oxidados por nifedipina. Sin embargo, en estudios clínicos, nifedipina concomitante no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética de irbesartán. Candesartán: No hay interacción significativa de drogas se ha informado en estudios con candesartán cilexitil dado junto con nifedipina. Debido a candesartán no se metaboliza de manera significativa por el sistema del citocromo P450 y a concentraciones terapéuticas no tiene efecto sobre las enzimas del citocromo P450, no se esperan interacciones con fármacos que inhiben o son metabolizados por las enzimas. Bloqueadores beta El Adalat CC fue bien tolerado cuando se administra en combinación con bloqueadores beta en 187 pacientes hipertensos en un ensayo clínico controlado con placebo. Sin embargo, ha habido informes de la literatura ocasionales que sugieren que la nifedipina combinación y beta-adrenérgicos fármacos bloqueantes pueden aumentar la probabilidad de la insuficiencia cardíaca congestiva, hipotensión grave o exacerbación de la angina de pecho en pacientes con enfermedad cardiovascular. Se recomienda una monitorización clínica y un ajuste de la dosis de nifedipino se debe considerar. Timolol: hipotensión es más probable que ocurra si los antagonistas del calcio tales como nifedipina dihydropryridine son co-administrados con timolol. Centrales alfa1-bloqueantes Doxazosina: Los voluntarios sanos que participaron en un estudio de interacción con doxazosina nifedipina dosis múltiple recibieron 2 mg de doxazosina q. d. solo o combinado con 20 mg b. i.d. nifedipina ER Co-administración de nifedipina resultó en una disminución de la AUC y la C max de doxazosina a 83% y el 86% de los valores en ausencia de nifedipina, respectivamente. En presencia de doxazosina, AUC y C max de la nifedipina se incrementaron por factores de 1,13 y 1,23, respectivamente. En comparación con la monoterapia con nifedipino, la presión arterial fue menor en presencia de doxazosina. La presión arterial debe controlarse cuando doxazosina se administró conjuntamente con nifedipino, y la reducción de la dosis de nifedipino. Digital Digoxina: La administración simultánea de nifedipino y digoxina puede conducir a juego reducido resulta en un aumento en las concentraciones plasmáticas de digoxina. Puesto que no ha habido informes aislados de pacientes con niveles elevados de digoxina, y hay una posible interacción entre la digoxina y Adalat CC, se recomienda un seguimiento de los niveles de digoxina al iniciar, ajustar y descontinuar Adalat CC para evitar posibles digitalización más o de menos . antitrombóticos Las cumarinas: Se han notificado casos raros de aumento del tiempo de protrombina en pacientes que toman anticoagulantes cumarínicos a quienes se administró nifedipina. Sin embargo la relación a la terapia de nifedipina es incierto. Inhibidores de la agregación plaquetaria Clopidogrel: No se observaron interacciones farmacodinámicas clínicamente significativas cuando clopidrogrel se administró conjuntamente con nifedipino. Tirofibán: La coadministración de nifedipina no alteró la exposición a tirofibán importante. Otro Los diuréticos, inhibidores de la PDE5, alfa-metildopa. Nifedipina puede aumentar el efecto hipotensor de estos agentes administrados de forma concomitante. Los fármacos no cardiovasculares Los fármacos antifúngicos El ketoconazol, itraconazol y fluconazol son inhibidores de CYP3A y pueden inhibir el metabolismo de nifedipina y aumentar la exposición a la nifedipina durante la terapia concomitante. La presión arterial debe ser controlada y una reducción de la dosis de nifedipino. Los fármacos antisecretores Omeprazol: En voluntarios sanos que recibieron una dosis única de 10 mg de nifedipina, AUC y C max de nifedipina después del pretratamiento con omeprazol 20 mg q. d. durante 8 días fueron de 1,26 y 0,87 veces los que después de un tratamiento previo con placebo. El pretratamiento con o co-administración de omeprazol no tuvo impacto en el efecto de la nifedipina sobre la presión arterial o la frecuencia cardíaca. El impacto de omeprazol sobre la nifedipina no es probable que sea de relevancia clínica. Pantoprazol: En voluntarios sanos, la exposición a ninguno de los fármacos se cambió significativamente en presencia del otro fármaco. Ranitidina: Cinco estudios en voluntarios sanos investigaron el impacto de múltiples dosis de ranitidina en la farmacocinética de dosis únicas o múltiples de nifedipina. Dos estudios investigaron el impacto de co-administrados ranitidina sobre la presión arterial en sujetos hipertensos en la nifedipina. La co-administración de ranitidina no tuvo efectos relevantes sobre la exposición a la nifedipina que afectó a la tasa de la presión arterial o el corazón en sujetos normotensos o hipertensos. Cimetidina: Cinco estudios en voluntarios sanos investigaron los efectos de dosis múltiples de cimetidina sobre la farmacocinética de dosis únicas o múltiples de nifedipina. Dos estudios investigaron el impacto de coadministra cimetidina sobre la presión arterial en sujetos hipertensos en la nifedipina. En los sujetos normotensos que recibieron dosis únicas de 10 mg o dosis múltiples de hasta 20 mg de nifedipina t. i.d. solo o junto con cimetidina hasta 1000 mg / día, los valores de AUC de la nifedipina en presencia de cimetidina eran entre 1,52 y 2,01 veces los de la ausencia de cimetidina. Los valores de C máx de nifedipina en presencia de cimetidina se aumentaron por factores que oscilan entre 1,60 y 2,02. El aumento de la exposición a la nifedipina por cimetidina fue acompañado por cambios significativos en la presión arterial o la frecuencia cardíaca en sujetos normotensos. los sujetos hipertensos tratados con 10 mg q. d. nifedipina sola o en combinación con cimetidina 1000 mg q. d. también experimentaron cambios significativos en la presión arterial cuando se añadió cimetidina a la nifedipina. La interacción entre la cimetidina y la nifedipina es de relevancia clínica y debe controlarse la presión arterial y una reducción de la dosis de nifedipino. Cisaprida: La administración simultánea de cisaprida y nifedipino puede conducir a un aumento de las concentraciones plasmáticas de nifedipino. Los fármacos antibacterianos Quinupristina / Dalfopristina: in vitro estudios de interacciones farmacológicas han demostrado que quinupristina / dalfopristina inhibe significativamente el metabolismo de CYP3A de nifedipina. La administración simultánea de quinupristina / dalfopristina y nifedipino (dosis oral repetida) en voluntarios sanos aumentó el AUC y la C max de nifedipina por factores de 1,44 y 1,18, respectivamente, en comparación con la monoterapia con nifedipino. Tras la administración conjunta de quinupristina / dalfopristina con nifedipina, la presión arterial debe ser controlada y una reducción de la dosis de nifedipino. Eritromicina: La eritromicina, un inhibidor de CYP3A, puede inhibir el metabolismo de nifedipina y aumentar la exposición a la nifedipina durante la terapia concomitante. La presión arterial debe controlarse y la reducción de la dosis de nifedipino. fármacos antituberculosos Rifampin: inductores potentes del CYP3A, tales como rifampicina, rifapentina, rifabutin y reducir la biodisponibilidad de la nifedipina que puede reducir la eficacia de la nifedipina; por lo tanto, la nifedipina no debe utilizarse en combinación con inductores potentes del CYP3A como rifampina (Ver Contraindicaciones). Se evaluó el impacto de múltiples dosis orales de 600 mg de rifampicina en la farmacocinética de la nifedipina después de una dosis oral única de 20 mg cápsula de nifedipina en un estudio clínico. Doce voluntarios varones sanos recibieron una dosis oral única de 20 mg cápsula de nifedipina el Día de Estudio 1. A partir del día 2 del estudio, los pacientes recibieron 600 mg de rifampicina una vez al día durante 14 días. En el Día de Estudio 15, una segunda dosis oral única de 20 mg cápsula de nifedipina se administró junto con la última dosis de rifampicina. En comparación con el día 1 del estudio, 14 días de tratamiento previo con rifampicina redujo el AUC y Cmax de la nifedipina se administra concomitantemente en promedio en un 95% y 97%, respectivamente. Las drogas antivirales Amprenavir, atanazavir, delavirine, fosamprinavir, indinavir, nelfinavir y ritonavir. como inhibidores de CYP3A, puede inhibir el metabolismo de la nifedipina y aumentar la exposición a la nifedipina. Se debe tener precaución y monitorización clínica de los pacientes recomienda. CNS Drugs Nefazodona. un inhibidor de CYP3A, puede inhibir el metabolismo de nifedipina y aumentar la exposición a la nifedipina durante la terapia concomitante. La presión arterial debe ser controlada y una reducción de la dosis de nifedipino. La fluoxetina. un inhibidor de CYP3A, puede inhibir el metabolismo de nifedipina y aumentar la exposición a la nifedipina durante la terapia concomitante. La presión arterial debe ser controlada y una reducción de la dosis de nifedipino. El ácido valproico puede aumentar la exposición a la nifedipina durante la terapia concomitante. La presión arterial debe ser controlada y una reducción de la dosis de nifedipino. Fenitoína, fenobarbital y carbamazepina: La nifedipina es metabolizado por CYP3A. La coadministración de nifedipino 10 mg cápsulas y tabletas de 60 mg de nifedipina capa de núcleo con la fenitoína, un inductor del CYP3A, redujo el AUC y la C max de la nifedipina en aproximadamente un 70%. Fenobarbital y carbamazepina son también inductores de CYP3A. tratamiento antihipertensivo alternativo debe ser considerada en pacientes que toman fenitoína, fenobarbital y carbamazepina. Los fármacos antieméticos Dolasetrón: En pacientes que toman dolasetrón por vía oral o intravenosa y nifedipino, no hay efecto se muestra en la liquidación de hydrodolasetron. Los fármacos inmunosupresores Tacrolimus: Tacrolimus ha demostrado para ser metabolizado a través del sistema CYP3A. La nifedipina se ha demostrado que inhibe el metabolismo de tacrolimus in vitro. Los pacientes de trasplante de tacrolimus y nifedipina requieren de 26% a 38% dosis más pequeñas que los pacientes que no recibieron nifedipino. Nifedipina puede aumentar la exposición a tacrolimus. Cuando la nifedipina se coadministra con tacrolimus las concentraciones en sangre de tacrolimus deben ser monitoreados y una reducción de la dosis de tacrolimus considerado. Sirolimus: A dosis de 60 mg de nifedipina sola y una dosis única de 10 mg de sirolimus solución oral se administró a 24 voluntarios sanos. Clínicamente no se observaron interacciones farmacocinéticas significativas. La reducción de la glucosa Drogas Pioglitazona: La administración conjunta de pioglitazona durante 7 días con 30 mg de nifedipina ER administrados por vía oral q. d. durante 4 días a voluntarios masculinos y femeninos como resultado valores de nifedipina sin cambio de 0,83 (0,73 a 0,95) para C max y 0,88 (0,80-0,96) para el AUC en relación con la monoterapia con nifedipino media de mínimos cuadrados (IC del 90%). Teniendo en cuenta la alta variabilidad de la farmacocinética de la nifedipina, la importancia clínica de este hallazgo es desconocida. Rosiglitazona: La administración conjunta de rosiglitazona (4 mg b. i.d.) ha demostrado tener ningún efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de la nifedipina. Metformina: Una dosis de metformina-nifedipino único estudio de interacción en voluntarios sanos normales demostró que la coadministración de nifedipina aumentó la metformina en plasma Cmax y AUC en un 20% y 9%, respectivamente, y el aumento de la cantidad de metformina se excreta en la orina. Tmáx y la vida media no se vieron afectados. Nifedipine parece mejorar la absorción de la metformina. Miglitol: No se observó ningún efecto de miglitol sobre la farmacocinética y la farmacodinámica de la nifedipina. Repaglinida: La administración conjunta de 10 mg de nifedipina con una dosis única de 2 mg de repaglinida (después de 4 días nifedipina 10 mg t. i.d. y repaglinida 2 mg t. i.d.) resultó en valores sin cambios AUC y Cmax para ambas drogas. Acarbosa: La nifedipina tiende a producir hiperglucemia y puede conducir a la pérdida del control de la glucosa. Si la nifedipina se administró conjuntamente con acarbosa, los niveles de glucosa en sangre deben ser controlados cuidadosamente y un ajuste de la dosis de nifedipino. Los fármacos que interfieren en la absorción de los alimentos Orlistat: En 17 sujetos de peso normal que recibieron orlistat 120 mg t. i.d. durante 6 días, el orlistat no alteró la biodisponibilidad de 60 mg de nifedipina (comprimidos de liberación prolongada). Suplementos dietéticos El zumo de pomelo: En voluntarios sanos, una dosis única de co-administración de 250 ml de doble potencia jugo de pomelo con 10 mg de nifedipina aumentó el AUC y la C max en un factor de 1,35 y 1,13, respectivamente. La ingestión de dosis repetidas de zumo de pomelo (5 x 200 ml en 12 horas) después de la administración de 20 mg ER nifedipina aumentó el AUC y C max de la nifedipina en un factor de 2. El zumo de pomelo se debe evitar por los pacientes en la nifedipina. La ingesta de zumo de pomelo se debe suspender al menos 3 días antes de la iniciación de los pacientes en la nifedipina. a base de hierbas Hierba de San Juan. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad El embarazo No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Las madres lactantes uso geriátrico Otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes. En general, la dosis para un paciente anciano debe ser cauteloso, que suele comenzar en el extremo inferior del rango de dosificación, lo que refleja la mayor frecuencia de disminución hepática, renal o cardíaca, y de enfermedades concomitantes u otra terapia con medicamentos.