Acarbosa 34

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4.1 Indicaciones terapéuticas Se recomiendan las tabletas acarbosa para el tratamiento de la no insulinodependiente (DMNID) diabetes mellitus en pacientes con un control inadecuado de la dieta sola o con dieta y fármacos hipoglucemiantes orales. La acarbosa es un inhibidor competitivo de intestinales alfa-glucosidasas con actividad inhibidora específica máxima contra sacarasa. dependiente de la dosis acarbosa retrasa la digestión del almidón y la sacarosa en monosacáridos absorbibles en el intestino delgado. En los pacientes con diabetes, esto resulta en una reducción de la hiperglicemia postprandial y un efecto de alisado de las fluctuaciones en el perfil diario de glucosa en sangre. En contraste con sulfonilureas, acarbosa no tiene acción estimulante sobre el páncreas. El tratamiento con acarbosa comprimidos también resulta en una reducción de la glucemia en ayunas y a los cambios modestos en los niveles de hemoglobina glicosilada (HbA 1. HbA 1c). Los cambios pueden ser una reducción o reducido deterioro de HbA 1 o HbA 1c niveles, dependiendo de estado y la progresión de la enfermedad clínica del paciente. Estos parámetros se ven afectados de una manera dependiente de la dosis por acarbosa. Después de la administración oral, sólo el 1-2% del inhibidor activo es absorbido. 4.2 Posología y forma de administración Tabletas acarbosa se administran por vía oral y se deben masticar con el primer bocado de comida, o tragarse enteros con un poco de líquido directamente antes de la comida. Debido a la gran variación individual de la actividad glucosidasa en la mucosa intestinal, no hay régimen de dosis fija, y los pacientes deben ser tratados de acuerdo con la respuesta clínica y tolerancia a los efectos secundarios intestinales. La dosis inicial recomendada es de 50 mg tres veces al día. Sin embargo, algunos pacientes pueden beneficiarse de un ajuste de la dosis inicial más gradual para minimizar los efectos secundarios gastrointestinales. Esto se puede conseguir mediante el inicio de tratamiento en 50 mg una vez o dos veces al día, con titulación posterior a un régimen de tres veces al día. Si después de seis a ocho semanas de tratamiento los pacientes muestran una respuesta clínica inadecuada, la dosis se puede incrementar a 100 mg tres veces al día. Un aumento adicional en la dosis a un máximo de 200 mg tres veces al día puede en ocasiones ser necesario. Si las quejas angustiantes desarrollan a pesar de la estricta adherencia a la dieta, la dosis no debe aumentarse aún más y si es necesario debe reducirse de acuerdo con la gravedad de los efectos secundarios y el juicio clínico del prescriptor. La acarbosa es para el tratamiento continuo a largo plazo. Ninguna modificación del régimen de dosificación adulto normal es necesaria. Los niños y adolescentes menores de 18 años No se ha establecido la eficacia y seguridad de la acarbosa en niños y adolescentes. Acarbosa no está recomendado para pacientes menores de 18 años. Hipersensibilidad a la acarbosa o cualquiera de los excipientes Uso durante el embarazo y en madres lactantes. Tabletas acarbosa también están contraindicados en pacientes con ulceración del colon, enfermedad inflamatoria del intestino, obstrucción intestinal parcial o en pacientes predispuestos a una obstrucción intestinal. Además, acarbosa comprimidos no debe utilizarse en pacientes que tienen enfermedades intestinales crónicas asociadas con trastornos caracterizados de la digestión o absorción y en pacientes que sufren de estados que puede deteriorarse como consecuencia del aumento de la formación de gas en el intestino, por ejemplo, hernias más grandes. Tabletas acarbosa están contraindicados en pacientes con insuficiencia hepática. Como acarbosa no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia renal grave, no se debe utilizar en pacientes con un aclaramiento de creatinina inferior a 25 ml / min / 1,73 m. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de uso Hipoglucemia: Cuando se administra solo, acarbosa no causa hipoglucemia. Puede, sin embargo, actuar para potenciar los efectos hipoglucemiantes de la insulina y las sulfonilureas, y puede ser necesario cambiar en consecuencia las dosis de estos agentes. En casos individuales de choque hipoglucémico se puede producir (es decir, las secuelas clínicas de los niveles de glucosa 1 mmol / L como los niveles de conciencia alterado, confusión o convulsiones). Los episodios de hipoglucemia que ocurre durante el tratamiento deben, en su caso, ser tratados mediante la administración de glucosa, sin sacarosa. Esto se debe a la acarbosa retrasará la digestión y absorción de disacáridos pero no de monosacáridos. Transaminasas: Los pacientes tratados con acarbosa pueden, en raras ocasiones, la experiencia de una respuesta idiosincrásica, ya sea con disfunción hepática sintomática o asintomática. En la mayoría de los casos esta disfunción es reversible al suspender el tratamiento con acarbosa. Se recomienda que el seguimiento de las enzimas hepáticas se considera durante los primeros seis a doce meses de tratamiento. Si se observan elevación de las transaminasas, la retirada de la terapia puede estar justificada, sobre todo si las elevaciones persisten. En tales circunstancias, los pacientes deben ser monitorizados a intervalos semanales hasta que se establecen los valores normales. La administración de las preparaciones de antiácidos que contienen sales de magnesio y de aluminio, por ejemplo hidrotalcita, se ha demostrado no para mejorar los síntomas gastrointestinales agudas de la acarbosa en la dosis más alta y debe, por lo tanto, no se recomienda a pacientes para este propósito. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción La sacarosa (azúcar de caña) y los alimentos que contienen sacarosa con frecuencia causan malestar abdominal o diarrea, incluso durante el tratamiento con acarbosa como resultado del aumento de la fermentación de los carbohidratos en el colon. adsorbentes intestinales (por ejemplo, carbón vegetal) y preparados de enzimas digestivas que contienen enzimas división de hidratos de carbono (por ejemplo, amilasa, pancreatina) pueden reducir el efecto de la acarbosa y no deben, por tanto, ser tomado de forma concomitante. La administración concomitante de neomicina puede conducir a reducciones mejoradas de glucosa en sangre postprandial y a un aumento en la frecuencia y gravedad de los efectos secundarios gastrointestinales. Si los síntomas son graves, puede estar justificada una reducción temporal de la dosis de acarbosa. La administración concomitante de colestiramina puede aumentar los efectos de la acarbosa Tablets, particularmente con respecto a la reducción de los niveles de insulina postprandial. La administración simultánea de acarbosa y colestiramina debe, por lo tanto, ser evitado. En la rara circunstancia de que tanto la acarbosa y la terapia de la colestiramina se retiran de forma simultánea, es necesario tener cuidado como un fenómeno de rebote se ha observado con respecto a los niveles de insulina en sujetos no diabéticos. En casos individuales acarbosa puede afectar a la biodisponibilidad de la digoxina, lo que puede requerir un ajuste de dosis de digoxina. Monitorización de los niveles séricos de digoxina debe ser considerado. En un estudio piloto para investigar una posible interacción entre la acarbosa y nifedipino, no se observaron cambios significativos o reproducibles en los perfiles de plasma de nifedipina. 4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia El uso de acarbosa está contraindicado en el embarazo y en madres lactantes. La seguridad de este medicamento para su uso durante el embarazo no ha sido establecida. Una evaluación de los estudios experimentales en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos con respecto a la reproducción, el desarrollo del embrión o feto, el curso de la gestación, y peri y desarrollo postnatal. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas 4.8 Reacciones adversas Las frecuencias de las reacciones adversas a medicamentos (RAM) notificadas con acarbosa, basados ​​en estudios controlados con placebo con acarbosa ordenados por categorías CIOMS III de la frecuencia (estudios controlados con placebo en la base de datos de ensayos clínicos: La acarbosa N = 8.595; placebo N = 7,278; estado: 10 febrero 2006) se resumen en la siguiente tabla. Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad. Las frecuencias se definen como muy frecuentes (1 / 1.000). Las RAM identificadas durante la post-comercialización solamente de vigilancia (estado el 31 diciembre de 2005) y para el cual no se pudo estimar una frecuencia, se enumeran bajo. Clasificación de órganos del sistema Además, los eventos reportados como trastorno del hígado, función hepática anormal y lesión hepática se han recibido, particularmente de Japón. Los casos individuales de hepatitis fulminante con desenlace fatal se han reportado en Japón. La relación con acarbosa no está claro. Si no se observa la dieta diabética prescrito los efectos secundarios intestinales pueden intensificarse. Si los síntomas angustiantes fuertemente desarrollan a pesar de adherencia a la dieta diabética prescrito, el médico debe ser consultado y la dosis de forma temporal o permanente reducidos. En los pacientes que recibieron la dosis diaria recomendada de 150 a 300 mg de acarbosa, rara vez se observa las pruebas de función hepática anormales clínicamente relevantes (tres veces por encima del límite superior del rango normal). Los valores anormales pueden ser transitorias en tratamiento continuo con acarbosa. (Ver sección 4.4). Cuando acarbosa comprimidos se toman con bebidas y / o comidas que contienen carbohidratos sobredosis puede conducir a meteorismo, flatulencia y diarrea. Si acarbosa comprimidos se toman de forma independiente de los alimentos, los síntomas intestinales excesivos no tienen por qué ser anticipados. No se conocen antídotos específicos para la acarbosa. La ingesta de comidas o bebidas que contienen carbohidratos debe evitarse durante 4-6 horas. La diarrea debe tratarse con medidas conservadoras estándar. 5. Propiedades farmacológicas 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Inhibidores de la alfa-glucosidasa, código ATC: A10BF01 En todas las especies estudiadas, acarbosa ejerce su actividad en el tracto intestinal. La acción de la acarbosa se basa en la inhibición competitiva de las enzimas intestinales (glucosidasas) que participan en la degradación de los disacáridos, oligosacáridos y polisacáridos. Esto conduce a un retraso dependiente de la dosis en la digestión de estos hidratos de carbono. Glucosa derivada de estos hidratos de carbono se libera y se integra en la sangre más lentamente. De esta manera, la acarbosa reduce el aumento postprandial de la glucosa en sangre, lo que reduce las fluctuaciones de glucosa en la sangre. 5.2 Propiedades farmacocinéticas Después de la administración, sólo el 1-2% del inhibidor activo es absorbido. La farmacocinética de la acarbosa se investigaron después de la administración oral de la sustancia C marcado con 14 (200 mg) a voluntarios sanos. En promedio, 35% de la radiactividad total (suma de la sustancia inhibidora y cualquier producto de degradación) se excreta por los riñones dentro de las 96 horas. La proporción de sustancia inhibidora excretada en la orina fue del 1,7% de la dosis administrada. 50% de la actividad fue eliminado dentro de las 96 horas en las heces. El curso de la concentración total de radiactividad en plasma comprendía dos picos. El primer pico, con una concentración media acarbosa-equivalente de 52,2 4,4 h para la fase de eliminación. Un volumen relativo de distribución de 0,32 l / kg de peso corporal ha sido calculada en voluntarios sanos del curso de la concentración en el plasma. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Se realizaron LD 50 estudios en ratones, ratas y perros. Oral LD ​​se estimaron 50 valores para ser peso corporal de 10 g / kg. LD intravenosa 50 valores oscilaron entre 3,8 g / kg (perro) a 7,7 g / kg (ratón). Tres estudios mes han llevado a cabo en ratas y perros en la que la acarbosa se administró por vía oral por sonda. En ratas, dosis diarias de hasta 450 mg / kg de peso corporal fueron toleradas sin toxicidad relacionada con la droga. En el estudio con perros, una dosis diaria de 50-450mg kg / se asociaron con una disminución del peso corporal. Esto ocurrió debido al hecho de que la dosificación de los animales tuvo lugar poco antes de la administración de su alimentación, lo que resulta en la presencia de la acarbosa en el tracto gastro-intestinal en el momento de la alimentación. La acción farmacodinámica de la acarbosa condujo a una menor disponibilidad de hidratos de carbono de la alimentación, y por lo tanto a la pérdida de peso en los animales. Un intervalo de tiempo mayor entre la dosificación y la alimentación en el estudio de ratas resultó en la mayor parte del fármaco que se está eliminado antes de consumo de alimento, y por lo tanto se observó ningún efecto en el desarrollo del peso corporal. Debido a un cambio en la actividad amilasa intestinal también se observó en el estudio de perro. Los aumentos en las concentraciones de urea en la sangre en los perros tratados con acarbosa también ocurrieron, probablemente como resultado de un aumento del metabolismo catabólico asociado con la pérdida de peso. En las ratas tratadas durante un año con acarbosa hasta 4500ppm en su alimentación, no se observó toxicidad relacionada con la droga. En los perros, también tratados durante un año con dosis diarias de hasta 400 mg / kg por alimentación forzada, se observó una reducción pronunciada en el desarrollo del peso corporal, como se ve en el estudio sub-crónica. De nuevo este efecto era debido a una actividad farmacodinámica excesiva de la acarbosa y se invirtió mediante el aumento de la cantidad de alimento. En un estudio en el que ratas Sprague-Dawley recibieron hasta 4500ppm acarbosa en su alimentación durante 24-26 meses, se observó la malnutrición en los animales que recibieron el fármaco. Un aumento dependiente de la dosis en los tumores del parénquima renal (adenoma, carcinoma hipernefroide) también se observó sobre un fondo de una disminución en la tasa global de tumor. Cuando se repitió este estudio, también se observó un aumento en los tumores benignos de las células de Leydig testiculares. Debido a la desnutrición y la excesiva disminución en el peso corporal obtener estos estudios fueron considerados inadecuados para evaluar el potencial carcinogénico de acarbosa. En otros estudios con ratas Sprague-Dawley, en el que la malnutrición y la glucosa en la privación se evitaron por cualquiera de los suplementos de glucosa en la dieta o la administración de acarbosa por sonda, no se observaron aumentos relacionados con las drogas en la incidencia de tumores de células renales o de Leydig. En un estudio adicional utilizando ratas y dosis de hasta 4500ppm acarbosa en la alimentación Wistar, ni la malnutrición inducida por fármacos, ni cambios en el perfil del tumor se produjeron. incidencias del tumor también se vieron afectados en los hámsteres que recibieron hasta acarbosa 4000 ppm en el alimento durante 80 semanas (con y sin suplemento de glucosa en la dieta). No hubo evidencia de un efecto teratogénico de la acarbosa en los estudios con dosis orales de hasta 480 mg / kg / día en ratas y conejos. En las ratas se observó ninguna alteración de la fertilidad en machos o hembras a dosis de hasta 540 mg / kg / día. La administración oral de hasta 540 mg / kg / día a ratas durante el desarrollo fetal y la lactancia no tuvo efecto en el parto o en los jóvenes. Los resultados de varios estudios de mutagenicidad no muestran evidencia de un potencial genotóxico de la acarbosa. 6. DATOS FARMACÉUTICOS